66
Trisiklik antidepresanlar
Genel :
- Etki mekanizması : – Seratonin ve norepinefrinin presinaptik geri alım inhibisyonu
– Muskarinik ve alfa adrenerjik yarışmalı antagonizm ve histamin inhibisyonu, GABA-A antagonizm.
– Kardiyak sodyum kanllarını bloke eder -> tip 1A antiaritmik özellikler
- Gastrointestinal yoldan hızlıca emilir. Doz aşımında antikolinerjik etkiden dolayı emilim yavaşlayabilir, konsantrasyon pik süresi uzayabilir.
- Çok yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanır. – alfa-1 asit glikoproteinler ve lipoproteinler.
- Lipofiliktir; serbest ilaç dokulara geçer ve dağılım hacmi geniştir.
- Bu sebeplerden ötürü diyalizabl değildir.
- Karaciğerde metabolize olur.
Klinik :
- Antihistaminik – antikolinerjik etkiler : bilinç bozukluğu => ajitasyon, deliryum, koma.
- Diğer antikolinerjik etkiler : kuru kızarık cilt, taşikardi, ileus, midriazis, üriner retansiyon, hipertermi.
- Nöbet : antikolinerjik etki ve GABA-A antagonizmi.
- Kardiyovasküler etkiler (taşikardi, periferal vazodilatasyon, hipotansiyon): muskarinik ve alfa adrenerjik blokaj sonucu.
- Sodyum kanal blokajı => kompleks aritmiler, AV iletim bozuklukları, miyokardiyal depresyon.
- QRS süresi (>100 ms) ve aVR’de >3mm R dalgası varlığı nöbet ve aritmi gelişimi için alınan ilaç dozundan daha prediktif.
Yönetim :
- Havayolu güvenliği
- Nöbet için -> benzodiazepin
- Erken başvuruda gastrointestinal dekontaminasyon
- Sodyum bikarbonat : hem hipotansiyonu, hem de sodyum yükü ile miyokardiyal iletim bozukluklarını düzeltebilir.
- Alkaloz => ilacın proteine bağlanmasını arttırarak serbest ilaç düzeyini azaltır.
- Hipotansiyon tedavisi için sıvı veya sodyum bikarbonata rağmen devam eden inatçı hipotansiyon için vazopressör.
- Diğer deneysel tedaviler : glukagon, lidokain, magnezyum sülfat, IABP, lipid tedavisi.
Literatür tarama
- Medline, Embase, Cochrane systematic Reviews ve Cochrane Central.
- Veritabanlarında trisiklik veya amitriptilin veya imipiramin veya klomipiramin veya doksepin veya trimipiramin veya amoksapin veya desipiramin veya nortriptilin veya protriptilin veya dibenzepin veya dothiepin veya maprotiline ek olarak; diyaliz veya hemodiyaliz veya hemoperfüzyon veya plazmaferez veya plazma değişimi, değişim transfüzyon veya hemofiltrasyon veya hemodiyafiltrasyon veya ekstrakorporeal tedavi veta CRRT tarandı.
- EAPCCT ve NACCT yıllık toplantı tutanakları manuel olarak tarandı.
- Google scholar ve erişilen makalelerin kaynakçaları tarandı.
- Literatür tarama 1 Kasım 2013’te güncellendi.
Sonuç :
77 makale dahil edildi : 1 gözlemsel çalışma, 5 hayvan çalışması, 4 in-vitro çalışma, 4 farmakokinetik çalışma, 63 vaka bildirimi.
Öneriler :
- Genel : TCA zehirlenmeli hastalarda ECTR yapılmaması önerilir.
Kaynak :
- Yates, C., Galvao, T., Sowinski, K. M., Mardini, K., Botnaru, T., Gosselin, S., et al. (2014). Extracorporeal Treatment for Tricyclic Antidepressant Poisoning: Recommendations from the EXTRIP Workgroup. Seminars in Dialysis, 27(4), 381–389. http://doi.org/10.1111/sdi.12227